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Robert Bosch Krankenhaus

Von klinischer Forschung profitieren

Abteilung für Pathologie

Um die Behandlungsoptionen für unsere Patientinnen und Patienten stetig zu verbessern, forschen wir in der Abteilung für Pathologie in verschiedenen Arbeitsgruppen und arbeiten wissenschaftlich, insbesondere auf dem Gebiet der Hämatopathologie und Lungenpathologie in nationalen und internationalen Forschungsverbünden.

  • Forschungsschwerpunkte

Molekulare Pathogenese maligner B-Zell-Lymphome

Die Biologie maligner Lymphome ist äußerst heterogen, was sich auch im klinischen Verlauf der Patient:innen widerspiegelt. Mit dem besseren Verständnis der molekularen Veränderungen in den Lymphom-Zellen erhoffen wir uns die Identifizierung neuer Risikofaktoren und Zielstrukturen für eine optimierte Therapiestrategie.

Die wissenschaftliche Tätigkeit erfolgt in enger Zusammenarbeit mit dem Dr. Margarete Fischer-Bosch Institut für Klinische Pharmakologie, einer Forschungseinrichtung am Bosch Health Campus. 

Ansprechperson

Dr. rer. nat. Heike Horn
Wissenschaftliche Mitarbeiterin
Dr. Margarete Fischer-Bosch Institut für Klinische Pharmakologie
Telefon 0711 8101-5763
heike.horn@ikp-stuttgart.de

  • Horn H, Jurinovic V, Leich E, Kalmbach S, Bausinger J, Staiger AM, Kurz KS, Möller P, Bernd HW, Feller AC, Koch K, Klapper W, Stein H, Hansmann ML, Hartmann S, Scheubeck G, Dreyling M, Hiddemann W, Herfarth K, Engelhard M, Rosenwald A, Hoster E and Ott G for the German Low-Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Molecular cytogenetic profiling reveals similarities and differences between localized nodal and systemic follicular lymphomas. Hemasphere. 2022:10;6:e767
  • Horn H, Kalmbach S, Wagener R, Staiger AM, Hüttl K, Mottok A, Bens S, Traverse-Glehen A, Fontaine J, Siebert R, Rosenwald A, Ott G. A Diagnostic Approach to the Identification of Burkitt-like Lymphoma With 11q Aberration in Aggressive B-Cell Lymphomas. Am J Surg Pathol. 2021;45:356-364
  • Staiger AM, Hoster E, Jurinovic V, Winter S, Leich E, Kalla C, Möller P, Bernd HW, Feller AC, Koch K, Klapper W, Stein H, Hansmann ML, Hartmann S, Dreyling M, Weigert O, Hiddemann W, Herfarth K, Rosenwald A, Engelhard M, Ott G, Horn H. Localized and advanced stage follicular lymphomas differ in their gene expression profiles. Blood. 2020;135:181-190
  • Staiger AM, Altenbuchinger M, Ziepert M, Kohler C, Horn H, Huttner M, Hüttl KS, Glehr G, Klapper W, Szczepanowski M, Richter J, Stein H, Feller AC, Möller P, Hansmann ML, Poeschel V, Held G, Loeffler M, Schmitz N, Trümper L, Pukrop T, Rosenwald A, Ott G, Spang R; Emed Demonstrator Project; German High Grade Non-Hodgkin’s Lymphoma Study Group (DSHNHL). A novel lymphoma-associated macrophage interaction signature (LAMIS) provides robust risk prognostication in diffuse large B-cell lymphoma clinical trial cohorts of the DSHNHL. Leukemia. 2020;34:543-552
  • Staiger AM, Hoster E, Jurinovic V, Winter S, Leich E, Kalla C, Möller P, Bernd HW, Feller AC, Koch K, Klapper W, Stein H, Hansmann ML, Hartmann S, Dreyling M, Weigert O, Hiddemann W, Herfarth K, Rosenwald A, Engelhard M, Ott G, Horn H. Localized and advanced stage follicular lymphomas differ in their gene expression profiles. Blood. 2019, pii: blood.2019000560. doi: 10.1182/blood.2019000560
  • Staiger AM, Ziepert M, Horn H, Scott DW, Barth TFE, Bernd HW, Feller AC, Klapper W, Szczepanowski M, Hummel M, Stein H, Lenze D, Hansmann ML, Hartmann S, Möller P, Cogliatti S, Lenz G, Trümper L, Löffler M, Schmitz N, Pfreundschuh M, Rosenwald A, Ott G; German High-Grade Lymphoma Study Group. Clinical Impact of the Cell-of-Origin Classification and the MYC/ BCL2 Dual Expresser Status in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated Within Prospective Clinical Trials of the German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2017, 35:2515-2526

Innovative Therapiekonzepte für Lungenkarzinome und pleurale Mesotheliome

Pleurale Mesotheliome sind aggressive, überwiegend chemoresistente Tumore im Bereich der Lunge. Mit verschiedenen experimentellen Ansätzen verfolgen wir das Ziel, geeignete Zielmoleküle für wirksame Therapiekonzepte zu identifizieren. Zudem entwickeln wir Assays für den diagnostischen Nachweis von molekularen Veränderungen, auf denen die gerichtete Therapie von Lungenkarzinomen basiert.

Die wissenschaftliche Tätigkeit erfolgt in enger Zusammenarbeit mit dem Dr. Margarete Fischer-Bosch Institut für Klinische Pharmakologie, einer Forschungseinrichtung am Bosch Health Campus. 

Ansprechperson

Dr. rer. nat. Claudia Kalla
Wissenschaftliche Mitarbeiterin
Dr. Margarete Fischer-Bosch Institut für Klinische Pharmakologie
Telefon 0711 8101-5003
claudia.kalla@ikp-stuttgart.de

  • Steinlein S, Essmann F, Ghilardi AF, Horn H, Schüler J, Hausser A, Sun L, Ott G, Kalla C (2023) Indolyl-chalcone derivatives trigger apoptosis in cisplatin-resistant mesothelioma cells through aberrant tubulin polymerization and deregulation of microtubule-asociated proteins.Front Oncol. DOI: 10.3389/fonc2023.1190988
  • Mönch D, Bode-Erdmann S, Kalla J, Sträter J, Schwänen C, Falkenstern-Ge R, Klumpp S, Friedel G, Ott G, Kalla C. (2018) A subgroup of pleural mesothelioma expresses ALK protein and may be targetable by combined rapamycin and crizotinib therapy. Oncotarget 9(29):20781-20794.
  • Kalla C, Gruber K, Rosenwald A, Kimmich M, Kohlhäufl M, Friedel G, Ott G. (2016) ROS1 gene rearrangement and expression of splice isoforms in lung cancer, diagnosed by a novel quantitative RT-PCR assay. J Hum Mod Pathol 1(3):25-34.
  • Gruber K, Horn H, Kalla J, Fritz P, Rosenwald A, Kohlhäufl M, Friedel G, Schwab M, Ott G, Kalla C. (2014) Detection of Rearrangements and Transcriptional Up-Regulation of ALK in FFPE Lung Cancer Specimens using a Novel Sensitive Quantitative Reverse Transcription PCR Assay. J Thorac Oncol 9(3):307-315.
     
  • Biobank für die Forschung

Im Rahmen der mit den Deutschen Lymphom-Studiengruppen und der German Lymphoma Alliance (GLA) begründeten Zusammenarbeit koordiniert die Abteilung für Pathologie eine Vielzahl wissenschaftlicher Begleitstudien an Studienfällen maligner Lymphome. Die Daten, die im Rahmen dieser nationalen Forschungsverbünde, aber auch in internationalen Kooperationen, zum Beispiel des Lymphoma/Leukemia Molecular Profiling Project (LLMPP) erhoben werden, führen zu hochrangigen Publikationen.

  • Frontzek F, Staiger AM, Wullenkord R, Grau M, Zapukhlyak M, Kurz KS, Horn H, Erdmann T, Fend F, Richter J, Klapper W, Lenz P, Hailfinger S, Tasidou A, Trautmann M, Hartmann W, Rosenwald A, Quintanilla-Martinez L, Ott G, Anagnostopoulos I, Lenz G. Molecular profiling of EBV associated diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia. 2023. doi: 10.1038/s41375-022-01804-w.
  • Thomas N, Dreval K, Gerhard DS, Hilton LK, Abramson JS, Barta SK, Bartlett NL, Bethony J, Bhatia K, Bowen J, Bryan AC, Cesarman E, Casper C, Cruz M, Dyer M, Farinha P, Gastier-Foster J, Gerrie AS, Grande B, Greiner TC, Griner N, Gross TG, Harris NL, Irvin JD, Jaffe ES, Henry D, Huppi RL, Leal FE, Lee M, Martin JP, Martin MR, Mbulaiteye SM, Mitsuyasu R, Morris V, Mullighan CG, Mungall AJ, Mungall K, Mutyaba I, Nokta M, Namirembe C, Noy A, Ogwang MD, Omoding A, Orem J, Ott G, Petrello H, Pittaluga S, Phelan JD, Ramos JC, Ratner L, Reynolds SJ, Rubinstein PG, Sissolak G, Slack GW, Soudi S, Swerdlow SH, Traverse-Glehen A, Wilson W, Wong JCH, Yarchoan R, ZenKlusen JC, Marra MA, Staudt LM, Scott DW, Morin RD. Genetic subgroups inform on pathobiology in adult and pediatric Burkitt lymphoma. Blood. 2022. doi: 10.1182/blood.2022016534
  • Amador C, Bouska A, Wright G, Weisenburger DD, Feldman AL, Greiner TC, Lone W, Heavican T, Smith L, Pileri S, Tabanelli V, Ott G, Rosenwald A, Savage KJ, Slack G, Kim WS, Hyeh Y, Li Y, Dong G, Song J, Ondrejka S, Cook JR, Barrionuevo C, Lim ST, Ong CK, Chapman J, Inghirami G, Raess PW, Bhagavathi S, Gould C, Blombery P, Jaffe E, Morris SW, Rimsza LM, Vose JM, Staudt L, Chan WC, Iqbal J. Gene Expression Signatures for the Accurate Diagnosis of Peripheral T-Cell Lymphoma Entities in the Routine Clinical Practice. J Clin Oncol. 2022;40(36):4261-4275. doi: 10.1200/JCO.21.02707
  • Phelan JD, Young RM, Webster DE, Roulland S, Wright GW, Kasbekar M, Shaffer AL 3rd, Ceribelli M, Wang JQ, Schmitz R, Nakagawa M, Bachy E, Huang DW, Ji Y, Chen L, Yang Y, Zhao H, Yu X, Xu W, Palisoc MM, Valadez RR, Davies-Hill T, Wilson WH, Chan WC, Jaffe ES, Gascoyne RD, Campo E, Rosenwald A, Ott G, Delabie J, Rimsza LM, Rodriguez FJ, Estephan F, Holdhoff M, Kruhlak MJ, Hewitt SM, Thomas CJ, Pittaluga S, Oellerich T, Staudt LM. A multiprotein supercomplex controlling oncogenic signalling in lymphoma. Nature. 2018, doi: 10.1038/s41586-018-0290-0
  • Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ, Kim J, Kamburov A, Redd RA, Lawrence MS, Roemer MGM, Li AJ, Ziepert M, Staiger AM, Wala JA, Ducar MD, Leshchiner I, Rheinbay E, Taylor-Weiner A, Coughlin CA, Hess JM, Pedamallu CS, Livitz D, Rosebrock D, Rosenberg M, Tracy AA, Horn H, van Hummelen P, Feldman AL, Link BK, Novak AJ, Cerhan JR, Habermann TM, Siebert R, Rosenwald A, Thorner AR, Meyerson ML, Golub TR, Beroukhim R, Wulf GG, Ott G, Rodig SJ, Monti S, Neuberg DS, Loeffler M, Pfreundschuh M, Trümper L, Getz G, Shipp MA. Molecular subtypes of diffuse large B cell lymphoma are associated with distinct pathogenic mechanisms and outcomes. Nat Med. 2018; 24:679-690
  • Schmitz R, Wright GW, Huang DW, Johnson CA, Phelan JD, Wang JQ, Roulland S, Kasbekar M, Young RM, Shaffer AL, Hodson DJ, Xiao W, Yu X, Yang Y, Zhao H, Xu W, Liu X, Zhou B, Du W, Chan WC, Jaffe ES, Gascoyne RD, Connors JM, Campo E, Lopez-Guillermo A, Rosenwald A, Ott G, Delabie J, Rimsza LM, Tay Kuang Wei K, Zelenetz AD, Leonard JP, Bartlett NL, Tran B, Shetty J, Zhao Y, Soppet DR, Pittaluga S, Wilson WH, Staudt LM. Genetics and Pathogenesis of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018; 378:1396-1407
  • Pastore A, Jurinovic V, Kridel R, Hoster E, Staiger AM, Szczepanowski M, Pott C, Kopp N, Murakami M, Horn H, Leich E, Moccia AA, Mottok A, Sunkavalli A, Van Hummelen P, Ducar M, Ennishi D, Shulha HP, Hother C, Connors JM, Sehn LH, Dreyling M, Neuberg D, Möller P, Feller AC, Hansmann ML, Stein H, Rosenwald A, Ott G, Klapper W, Unterhalt M, Hiddemann W, Gascoyne RD, Weinstock DM, Weigert O. Integration of gene mutations in risk prognostication for patients receiving first-line immunochemotherapy for follicular lymphoma: a retrospective analysis of a prospective clinical trial and validation in a population-based registry. Lancet Oncol 2015; doi: 10.1016/S1470-2045(15)00169-2

Publikationen

Abteilung für Pathologie

In wissenschaftlichen Publikationen teilen und diskutieren wir unser Wissen mit der medizinischen Fachwelt, um so gemeinsam den Fortschritt voranzutreiben. Dadurch verbessern wir die Behandlung unserer Patientinnen und Patienten.

 

  • Amador C, Bouska A, Wright G, Weisenburger DD, Feldman AL, Greiner TC, Lone W, Heavican T, Smith L, Pileri S, Tabanelli V, Ott G, Rosenwald A, Savage KJ, Slack G, Kim WS, Hyeh Y, Li Y, Dong G, Song J, Ondrejka S, Cook JR, Barrionuevo C, Lim ST, Ong CK, Chapman J, Inghirami G, Raess PW, Bhagavathi S, Gould C, Blombery P, Jaffe E, Morris SW, Rimsza LM, Vose JM, Staudt L, Chan WC, Iqbal J. Gene Expression Signatures for the Accurate Diagnosis of Peripheral T-Cell Lymphoma Entities in the Routine Clinical Practice. J Clin Oncol. 2022;40(36):4261-4275.
  • Mentz M, Keay W, Strobl CD, Antoniolli M, Adolph L, Heide M, Lechner A, Haebe S, Osterode E, Kridel R, Ziegenhain C, Wange LE, Hildebrand JA, Shree T, Silkenstedt E, Staiger AM, Ott G, Horn H, Szczepanowski M, Richter J, Levy R, Rosenwald A, Enard W, Zimber-Strobl U, von Bergwelt-Baildon M, Hiddemann W, Klapper W, Schmidt-Supprian M, Rudelius M, Bararia D, Passerini V, Weigert O. PARP14 is a novel target in STAT6 mutant follicular lymphoma. Leukemia. 2022;36(9):2281-2292.
  • Frontzek F, Ziepert M, Nickelsen M, Altmann B, Glass B, Haenel M, Truemper L, Held G, Bentz M, Borchmann P, Dreyling M, Viardot A, Kroschinsky FP, Metzner B, Staiger AM, Horn H, Ott G, Rosenwald A, Loeffler M, Lenz G, Schmitz N. Rituximab plus high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) or conventional chemotherapy (CHOEP-14) in young, high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma: 10-year follow-up of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021;8:e267-e277.
  • Leich E, Maier C, Bomben R, Vit F, Bosi A, Horn H, Gattei V, Ott G, Rosenwald A, Zamò A. Follicular lymphoma subgroups with and without t(14;18) differ in their N-glycosylation pattern and IGHV usage. Blood Adv. 2021;5:4890-4900. 
  • Lone W, Bouska A, Sharma S, Amador C, Saumyaranjan M, Herek TA, Heavican TB, Yu J, Lim ST, Ong CK, Slack GW, Savage KJ, Rosenwald A, Ott G, Cook JR, Feldman AL, Rimsza LM, McKeithan TW, Greiner TC, Weisenburger DD, Melle F, Motta G, Pileri S, Vose JM, Chan WC, Iqbal J. Genome-Wide miRNA Expression Profiling of Molecular Subgroups of Peripheral T-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021;27:6039-6053.
  • Schmitt A, Xu W, Bucher P, Grimm M, Konantz M, Horn H, Zapukhlyak M, Berning P, Brändle M, Jarboui MA, Schönfeld C, Boldt K, Rosenwald A, Ott G, Grau M, Klener P, Vockova P, Lengerke C, Lenz G, Schulze-Osthoff K, Hailfinger S. Dimethyl fumarate induces ferroptosis and impairs NF-κB/STAT3 signaling in DLBCL. Blood. 2021;138:871-884.
  • Hüttl KS, Staiger AM, Richter J, Ott MM, Kalmbach S, Klapper W, Biesdorf AS, Trümper L, Rosenwald A, Ziepert M, Horn H, Ott G. The "Burkitt-like" immunophenotype and genotype is rarely encountered in diffuse large B cell lymphoma and high-grade B cell lymphoma, NOS. Virchows Arch. 2021 Mar 2. doi: 10.1007/s00428-021-03050-4.
  • Huettl KS, Staiger AM, Horn H, Frontzek F, Goodlad JR, Tapia G, Rosenwald A, Klapper W, Fend F, Climent F, Castellvi J, Tzankov A, Dirnhofer S, Baptista MJ, Navarro JT, Anagnostopoulos I, Hartmann W, Lenz G, Ott G. Cytokeratin expression in plasmablastic lymphoma - a possible diagnostic pitfall in the routine work-up of tumours. Histopathology. 2020;doi: 10.1111/his.14300. 
  • Neef SK, Winter S, Hofmann U, Mürdter TE, Schaeffeler E, Horn H, Buck A, Walch A, Hennenlotter J, Ott G, Fend F, Bedke J, Schwab M, Haag M. Optimized protocol for metabolomic and lipidomic profiling in formalin-fixed paraffin-embedded kidney tissue by LC-MS. Anal Chim Acta. 2020;1134:125-135. 
  • Alig S, Jurinovic V, Shahrokh Esfahani M, Haebe S, Passerini V, Hellmuth JC, Gaitzsch E, Keay W, Tahiri N, Zoellner A, Rosenwald A, Klapper W, Stein H, Feller A, Ott G, Staiger AM, Horn H, Hansmann ML, Pott C, Unterhalt M, Schmidt C, Dreyling M, Alizadeh AA, Hiddemann W, Hoster E, Weigert O. Evaluating upfront high-dose consolidation after R-CHOP for follicular lymphoma by clinical and genetic risk models. Blood Adv. 2020;4:4451-4462
  • Horn H, Kohler C, Witzig R, Kreuz M, Leich E, Klapper W, Hummel M, Loeffler M, Trümper L, Spang R, Rosenwald A, Ott G. Gene expression profiling reveals a close relationship between follicular lymphoma grade 3A and 3B, but distinct profiles of follicular lymphoma grade 1 and 2. Haematologica. 2018, doi: 10.3324/haematol.2017.181024
  • Scott DW, King RL, Staiger AM, Ben-Neriah S, Jiang A, Horn H, Mottok A, Farinha P, Slack GW, Ennishi D, Schmitz N, Pfreundschuh M, Nowakowski GS, Kahl BS, Connors JM, Gascoyne RD, Ott G, Macon WR, Rosenwald A. High-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements with diffuse large B-cell lymphoma morphology. Blood. 2018; 131:2060-2064
  • Zamò A, Pischimarov J, Horn H, Ott G, Rosenwald A, Leich E. The exomic landscape of t(14;18)-negative diffuse follicular lymphoma with 1p36 deletion. Br J Haematol. 2018; 180:391-394